在《辐射4》这款游戏中，怪物的设计和强度各不相同，有些怪物因其强大的能力、独特的攻击方式或特殊的背景故事而被认为是游戏中最厉害的。以下是一些被广泛认为较为强大的怪物：
托马斯火车：
体型巨大且伤害极高，是玩家在游戏中面临的重大挑战之一。
传说变种人：
装备有火箭筒，能够轻易打败玩家。
钻地的辐射蝎：
能够从地下突然偷袭玩家，具有高度的隐蔽性和危险性。
死亡爪：
拥有强大的近战攻击能力和快速移动速度，在攻击时还能快速恢复生命值，是极具威胁的敌人。
超变生物：
高度进化的生物，具有极高的智慧和战斗力，能够使用各种先进的武器和防御装备，并能够学习和掌握新的技能和知识。
巨型突变怪：
巨大的体型和强大的破坏力使其成为极具威胁的敌人，虽然行动僵直时间为其提供了反击的机会。
机器生物：
具有较高的生命值和伤害输出，且防御力不俗，通常需要利用环境中的掩体进行远程攻击。
感染者：
具有高生命值和近战攻击能力，是游戏中常见的敌人。
高级变异兽：
在辐射4的后期出现，具有高生命值和攻击力，以及各种不同的攻击方式，非常难缠。
鬼魂战士：
具有高超的隐身能力和伤害反弹技能，对玩家构成极大威胁。
